Norflurazepam
N-Desalkylflurazepam (ook bekend als norflurazepam) is een benzodiazepine-analoog en een actieve metaboliet van verschillende andere benzodiazepinegeneesmiddelen, waaronder flurazepam,[1] flutoprazepam,[2] fludiazepam,[3] midazolam,[4] flutazolam,[5] quazepam[6] en ethylloflazepate.[7][8] Het werkt lang, is vatbaar voor accumulatie in het lichaam en bindt zich niet-selectief aan de verschillende subtypen van de benzodiazepinereceptor.[7] De stof bezit anxiolytische, anticonvulsieve, kalmerende en skelet-spier relaxerende eigenschappen.
| Norflurazepam | ||||
|---|---|---|---|---|
| Chemische structuur | ||||
| ||||
structuurformule
| ||||
| Farmaceutische gegevens | ||||
| Beschikbaarheid (F) | Oraal ~36% I.M. 90%+ | |||
| Metabolisatie | Hepatisch | |||
| Halveringstijd (t1/2) | 47 - 100 uur | |||
| Uitscheiding | Renaal | |||
| Gebruik | ||||
| Geneesmiddelengroep | Sedativa, anesthetica | |||
| Indicaties | Sedatie, premedicatie, anesthesie | |||
| Voorschrift/recept | Nee | |||
| Toediening | oraal, nasaal, injectie (intramusculair), intraveneus of rectaal | |||
| Databanken | ||||
| ATC-code | N05CD08 | |||
| PubChem | 4540 | |||
| Chemische gegevens | ||||
| Molecuulformule | C15H10ClFN2O | |||
| IUPAC-naam | 7-Chloro-5-(2-fluorophenyl)-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one | |||
| Molmassa | 288.71 g/mol | |||
| ||||
Farmacologie en chemie
bewerkenN-Desalkylflurazepam is een bekende menselijke metaboliet van Flurazepam. Het metabolisme ervan bij honden, resusapen en mensen is onderzocht en er zijn meerdere metabolieten geïdentificeerd. N-desalkylflurazepam wordt verder gemetaboliseerd tot N-1-desalkyl-3-hydroxyflurazepam in de urine.[9]
Het heeft een gemiddelde halveringstijd van ongeveer 70 uur, variërend van 47 tot 100 uur,[10] en stapelt zich op tijdens herhaalde dosering.[11] Het kan tot vier dagen in de bloedbaan blijven. Er werd waargenomen dat N-desalkylflurazepam een hoge mate van plasma-eiwitbinding vertoont (> 95 %), d.w.z. vergelijkbaar met de klinisch gebruikte benzodiazepinen.[12]
N-Desalkylflurazepam behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staat als 1,4-benzodiazepinen. Dit zijn organische verbindingen die een benzeenring bevatten die is gefuseerd met een 1,4-azepine. Het is in water oplosbaar met een concentratie van 0,019 g/L. De pKa1 van N-Desalkylflurazepam is ±2,5 en de pKa2 is ±11,7.[13]
- ↑ (en) Riva, Roberto, de Anna, Marco, Albani, Fiorenzo, Baruzzi, Agostino (1981-03). Rapid quantitation of flurazepam and its major metabolite, N-desalkylflurazepam, in human plasma by gas—liquid chromatography with electron-capture detection. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 222 (3): 491–495. DOI:10.1016/S0378-4347(00)84153-5.
- ↑ (en) Barzaghi, N., Leone, L., Monteleone, M., Tomasini, G., Perucca, E. (1989-10). Pharmacokinetics of flutoprazepam, a novel benzodiazepine drug, in normal subjects. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics 14 (4): 293–298. ISSN:0378-7966. DOI:10.1007/BF03190114.
- ↑ Descotes J, ed. (December 1996). Human Toxicology (1st ed.). Elsevier Science. p. 43.
- ↑ (en) Vogt, Susanne, Kempf, Jürgen, Buttler, Jürgen, Auwärter, Volker, Weinmann, Wolfgang (2013-09). Desalkylflurazepam found in patients’ samples after high-dose midazolam treatment: Desalkylflurazepam found in patients’ samples after high dose midazolam treatment. Drug Testing and Analysis 5 (9-10): 745–747. DOI:10.1002/dta.1484.
- ↑ (en) Miyaguchi, Hajime, Kuwayama, Kenji, Tsujikawa, Kenji, Kanamori, Tatsuyuki, Iwata, Yuko T. (2006-02). A method for screening for various sedative-hypnotics in serum by liquid chromatography/single quadrupole mass spectrometry. Forensic Science International 157 (1): 57–70. DOI:10.1016/j.forsciint.2005.03.011.
- ↑ (en) Nikaido, A. M., Ellinwood, E. H. (1987-08). Comparison of the effects of quazepam and triazolam on cognitive-neuromotor performance. Psychopharmacology 92 (4): 459–464. ISSN:0033-3158. DOI:10.1007/BF00176478.
- ↑ a b (en) Ba, B. B., Iliadis, A., Cano, J. P. (1989-11). Pharmacokinetic modeling of ethyl loflazepate (VictanR) and its main active metabolites. Annals of Biomedical Engineering 17 (6): 633–646. ISSN:0090-6964. DOI:10.1007/BF02367467.
- ↑ (en) Davi, H., Guyonnet, J., Necciari, J., Cautreels, W. (1985-01). Determination of circulating ethyl loflazepate metabolites in the baboon by radio-high-performance liquid chromatography with injection of crude plasma samples: Comparison with solvent extraction and thin-layer chromatography. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications 342: 159–165. DOI:10.1016/S0378-4347(00)84498-9.
- ↑ (en) Groves, J. A., Smyth, W. Franklin (1 januari 1981). Polarographic study of flurazepam and its major metabolites. Analyst 106 (1265): 890–897. ISSN:1364-5528. DOI:10.1039/AN9810600890.
- ↑ (en) Kulikowski, J. J. (1984). Hindmarch, Ian (red.). Are the Amplitudes of Visual Evoked Potentials Sensitive Indices of Hangover Effects After Repeated Doses of Benzodiazepines?. Sleep, Benzodiazepines and Performance: 154–164 (Springer: Berlin, Heidelberg). DOI: 10.1007/978-3-642-69659-6_13.
- ↑ Greenblatt, D. J., Abernethy, D. R., Divoll, M., Harmatz, J. S., Shader, R. I. (1983-04). Pharmacokinetic properties of benzodiazepine hypnotics. Journal of Clinical Psychopharmacology 3 (2): 129–132. ISSN:0271-0749. PMID: 6132931
- ↑ (en) Manchester, Kieran R., Maskell, Peter D., Waters, Laura (2018-08). Experimental versus theoretical log D 7.4 , pK a and plasma protein binding values for benzodiazepines appearing as new psychoactive substances. Drug Testing and Analysis 10 (8): 1258–1269. DOI:10.1002/dta.2387.
- ↑ (en) Groves, J. A., Smyth, W. Franklin (1981). Polarographic study of flurazepam and its major metabolites. The Analyst 106 (1265): 890. ISSN:0003-2654. DOI:10.1039/an9810600890.