Fumagilline

Fumagilline
Chemische structuur
Gebruik
Geneesmiddelengroep	middelen tegen Amoebozoa
Merknamen	Flisint; Fugilin; Fumidil B; Fumadil B; Amebacillin
Databanken
CAS-nummer	23110-15-8
ATC-code	P01AX10
PubChem	6436022
DrugBank	EXPT01509
Chemische gegevens
Molecuulformule	C26H34O7
IUPAC-naam	(2E,4E,6E,8E)-10-{[(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy- 4-[(2R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1- oxaspiro[2.5]octan-6-yl]oxy}-10 -oxodeca-2,4,6,8-tetraeenzuur
Molmassa	458,54 g/mol
Smeltpunt	194,5°C
Portaal	Geneeskunde

Neem het voorbehoud bij medische informatie in acht.
Raadpleeg bij gezondheidsklachten een arts.

Fumagilline (INN) is een antibioticum dat geproduceerd wordt door de schimmel Aspergillus fumigatus. Het werd begin jaren 1950 door de Upjohn Company geïntroduceerd^[1].

Toepassingen en potentiële toepassingen bewerken

Nosema-infecties van bijen bewerken

Fumagilline werd aanvankelijk gebruikt om infecties door de schimmel Nosema apis bij de honingbij te bestrijden^[2]. Het wordt voor deze toepassing verkocht onder de merknaam Fumidil B; dit is het dicyclohexylammoniumzout van fumagilline. Chemische bestrijding is evenwel niet meer toegelaten in een aantal landen waaronder België en Nederland.

Amoebiasis bewerken

Fumagilline is ook een amoebicide en is bij mensen gebruikt voor de behandeling van intestinale amoebiasis (infectie door Entamoeba histolytica)^[1]^[3].

3D-model van fumagilline. Koolstofatomen zijn grijs, zuurstofatomen rood. Waterstofatomen zijn niet zichtbaar gemaakt.

Microsporidiose bewerken

Fumagillin is werkzaam tegen microsporidia-infecties bij mensen^[4]. Inwendige microsporidia-infecties komen vaak voor en kunnen fataal zijn bij aids-patiënten. De producent sanofi-aventis heeft van de Europese Commissie de aanwijzing bekomen van fumagilline als weesgeneesmiddel voor de behandeling van diarree bij inwendige microsporidia-infectie in volwassen patiënten met hiv-infectie^[5]^[6]. De merknaam van sanofi-aventis is Flisint.

Angiogeneseremmer bewerken

Fumagilline en synthetische afgeleide verbindingen van fumagilline zouden ook als angiogeneseremmer bij de behandeling van kanker kunnen functioneren^[7]. Zij blokkeren het enzym methionine aminopeptidase 2 (MetAP-2) en remmen zo de vorming van nieuwe bloedvaten.

Antimalariamiddel bewerken

Fumagilline en fumagillinederivaten zijn ook potentiële antimalariamiddelen. Ze blijken bij in-vitro- en in-vivoproeven op de malariaparasiet Plasmodium falciparum eveneens het enzym MetAP-2 te blokkeren en de groei van de malariaparasiet te remmen^[8]^[9].

Bronnen, noten en/of referenties

↑ ^a ^b M.C. McCowen, M.E. Callender en J.F. Lawlis, Jr. "Fumagillin (H-3), a new antibiotic with amebicidal properties." Science, Vol. 113 (1951), blz. 202-203^{[dode link]}
↑ Katznelson H, Jamieson CA. "Control of Nosema disease of honey-bees with fumagillin." Science, Vol. 115 (1952), blz. 70-71.^{[dode link]}
↑ Killough JH, Magill GB, Smith RC. "The treatment of amebiasis with fumagillin." Science, Vol. 115 (1952), blz. 71-72^{[dode link]}
↑ Jean-Michel Molina et al., "Fumagillin Treatment of Intestinal Microsporidiosis". New England Journal of Medicine Vol. 346 Nr. 25 (2002), 1963-1969
↑ Beschikking van 4 februari 2002
↑ Public Summary (EMEA, 29 mei 2007)
↑ Hyung-Jung Pyun et al. "Investigation of novel fumagillin analogues as angiogenesis inhibitors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 14 Nr. 1 (2004) blz. 91-94. DOI:doi:10.1016/j.bmcl.2003.10.008
↑ Xiaochun Chen et al. "Fumagillin and Fumarranol Interact with P. falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth In Vitro and In Vivo". Chemistry & Biology, Vol. 16 Nr. 2 (2009) blz. 193-202. DOI:10.1016/j.chembiol.2009.01.006
↑ Christopher Arico-Muendel et al. "Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 DOI:doi:10.1016/j.bmcl.2009.07.029

[mccowen-1] M.C. McCowen, M.E. Callender en J.F. Lawlis, Jr. "Fumagillin (H-3), a new antibiotic with amebicidal properties." Science, Vol. 113 (1951), blz. 202-203^{[dode link]}

[2] Katznelson H, Jamieson CA. "Control of Nosema disease of honey-bees with fumagillin." Science, Vol. 115 (1952), blz. 70-71.^{[dode link]}

[3] Killough JH, Magill GB, Smith RC. "The treatment of amebiasis with fumagillin." Science, Vol. 115 (1952), blz. 71-72^{[dode link]}

[4] Jean-Michel Molina et al., "Fumagillin Treatment of Intestinal Microsporidiosis". New England Journal of Medicine Vol. 346 Nr. 25 (2002), 1963-1969

[5] Beschikking van 4 februari 2002

[6] Public Summary (EMEA, 29 mei 2007)

[7] Hyung-Jung Pyun et al. "Investigation of novel fumagillin analogues as angiogenesis inhibitors". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Vol. 14 Nr. 1 (2004) blz. 91-94. DOI:doi:10.1016/j.bmcl.2003.10.008

[8] Xiaochun Chen et al. "Fumagillin and Fumarranol Interact with P. falciparum Methionine Aminopeptidase 2 and Inhibit Malaria Parasite Growth In Vitro and In Vivo". Chemistry & Biology, Vol. 16 Nr. 2 (2009) blz. 193-202. DOI:10.1016/j.chembiol.2009.01.006

[9] Christopher Arico-Muendel et al. "Antiparasitic activities of novel, orally available fumagillin analogs". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol. 19 Nr. 17 (2009), blz. 5128-5131 DOI:doi:10.1016/j.bmcl.2009.07.029

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]