De zes jaar jongere Đoković heeft zich de laatste jaren ontpopt als een van de grootste uitdagers van Federer en domineerde van beginvanaf 2011 tot begin 2012regelmatig het tennis. Đoković leidt met 26–22 in de onderlinge duels. Zij speelden tot nu toe een recordaantal van 16 keer tegen elkaar op een grandslamtoernooi, waarvan de Zwitser zes wedstrijden won. Met name de reeks van vijf wedstrijden op rij op het US Open valt op, tussen 2007 en 2011. Federer won de eerste drie (waarvan één finale), maar verloor de laatste twee, hoewel hij in beide wedstrijden twee [[Matchpoint (sport)|matchpunten]] had.
