Ciraparantag
Ciraparantag[3] (aripazine) is een geneesmiddel in onderzoeksfase dat een antidotum is tegen zowel oudere (heparine, LMWH en fondaparinux) als nieuwere anticoagulantia (rivaroxaban, apixaban, edoxaban en dabigatran).
Ciraparantag | ||||
---|---|---|---|---|
Chemische structuur | ||||
![]() | ||||
Databanken | ||||
CAS-nummer | 1438492-26-2 | |||
PubChem | 71576543 | |||
Chemische gegevens | ||||
Molecuulformule | ||||
IUPAC-naam | IUPACnaam[1] | |||
Molmassa | 512,708 g/mol | |||
SMILES | Smiles[2] | |||
|
Inleiding
bewerkenAnticoagulantia zijn veelgebruikte geneesmiddelen voor het voorkomen en behandelen van trombo-embolische aandoeningen. Een complicatie van hun gebruik zijn bloedingen. Er worden antidota ontwikkeld om het anticoagulerend effect te neutraliseren bij klinisch belangrijke bloedingen.
Toepassing
bewerkenCiraparantag herstelt het anticoagulerend effect van een therapeutische dosis edoxaban binnen de 10 minuten na intraveneuze toediening. De terugkeer naar normale hemostase (bloedstolling) blijft bestaan tot 24 uur na één enkele intraveneuze dosis van ciraparantag. Naast het effect op edoxaban, werkt het ook reversibel op de effecten van de andere NOAC’s en LMWH.
Ciraparantag wordt na de overname van Perosphere Inc. door AMAG Pharmaceuticals verder ontwikkeld. Het zit in het stadium van fase 2 trials bij gezonde vrijwilligers.[4]
Farmacologie
bewerkenWerkingsmechanisme
bewerkenIn vitro studies tonen aan dat de molecule rechtstreeks bindt aan anticoagulantia door middel van waterstofbindingen en electrostatische interacties. Andere onderzoeksgegevens spreken dit tegen en kunnen geen rechtstreekse binding van ciraparantag aan NOAC’s aantonen en maar een zwakke binding aan heparines.[5]
Chemie
bewerkenCiraparantag is een synthetisch klein molecule dat bestaat uit twee L-arginine groepen, verbonden door een korte verbindingsketen met een piperazine.
- ↑ IUPACnaam: (2S)-2-Amino-N-[3-[4-[3-[[(2S)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]propyl]piperazin-1-yl]propyl]-5-(diaminomethylideneamino)pentanamide
Andere namen: PER977; N1,N1′-[Piperazine-1,4-diylbis(propane-1,3-diyl)]bis-L-argininamide - ↑ Smiles: C1CN(CCN1CCCNC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)N)CCCNC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)N
- ↑ World Health Organization (2016). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Proposed INN: List 75 (PDF). WHO Drug Information 30 (1).
- ↑ AMAG Pharmaceuticals announces third quarter 2019 financial results and provides corporate update. Gearchiveerd op 27 januari 2020.
- ↑ Comparison of reversal activity and mechanism of action of UHRA, andexanet, and PER977 on heparin and oral FXa inhibitors PMC 6113616