Bijna iedereen met NASH is klachtenvrij. Bij routineonderzoek worden vaak per toeval licht verhoogde [[transaminasen]] gezien. Als er al sprake is van klachten dan zijn dat meestal een aspecifieke zeurende pijn rechts boven in de rechterbovenbuikbuik of vermoeidheid.
== Diagnose ==
Regel 23:
== Pathogenese ==
Een algemeen geaccepteerde theorie behelst het "two hit" principe. Door insulineresistentie worden er enerzijds meer [[vrije vetzuren]] in de [[lever]] opgenomen en omgezet in [[Triacylglycerol|triglyceriden]]. Anderzijds worden er minder triglyceriden afgebroken. Hierdoor vindt er vervetting plaats van de lever, [[Leververvetting|steatose]]. Dit wordt beschouwd als de eerste stap. DoorBij langdurige en ernstige insulineresistentie kan de steatoseopslagcapaciteit wordtvan de lever gevoeligeroverschreden voorworden onderen andereontstaat [[cytokines]]er waardoorlipotoxiciteit. uiteindelijkDit leverschadetriggert inde vorming van reactive oxygen species en een inflammatoire respons. Hierdoor treedt neuro-inflammatie op en ballooning van hepatocyten, de vormhallmarks van [[leverfibrose]]NASH. Bij langdurig bestaande NASH differentiëren stellaatcellen tot myofibroblasten en uiteindelijkwordt zelfseen levercirroseovermaat kanaan optredencollageen afgezet. Hierbij zijn mogelijk ook embryonale regereratie-pathways betrokken zoals Hedgehog en YAP-Taz. Deze fibrogenese kent verschillende gradaties, van Kleiner score F0 tot en met F4, waarbij F4 gelijk staat aan levercirrose. In enkele gevallen kan dit zelfs uitmonden in [[hepatocellulair carcinoom]].
== Behandeling ==
Er zijn op dit moment slechts weinig bewezen behandelingsopties. Wel is aangetoond dat levensstijl aanpassingenleefstijlaanpassingen, met name gewichtsverlies, een gunstig effect kunnen hebben op de mate van ontsteking in de lever. Er zijn ook aanwijzingen dat de lever dan [[histologisch]] verbetert. Bij ernstige [[obesitas]] kan [[bariatrische chirurgie]] zinvol zijn. Tot op heden zijn er vrijwel geen bewezen effectieve medicamenteuze behandelingsopties. Recente literatuur geeft aan dat er mogelijk een positief effect is bij gebruik van vitamine E.<ref>Sanyal AJ, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis.</ref> [[Pioglitazon]] laat geen significante verbetering zien ten opzichte van een [[Placebo (middel)|placebo]], maar wel een mogelijke trend. Met name medicijnen die de insulinegevoeligheid manipuleren lijken hoopgevende resultaten te geven, en hier is momenteel een enorme ontwikkeling gaande waarbij ook actief aan combinatietherapie wordt gewerkt.
