De Piccadilly Line was een van de doelwitten van de [[terroristische aanslagen in Londen van 7 juli 2005|terroristische aanslagen op 7 juli 2005]]. Om 8:50 plaatselijke tijd vond er een ontploffing plaats in een trein die zich bevond in de tunnel tussen de stations [[King's Cross St. Pancras]] en [[Russell Square (metrostation)|Russell Square]]. Deze bomaanslag eiste de meeste slachtoffers van alle op 7 juli uitgevoerde aanvallen, 21 mensen vonden de dood. Omdat de Piccadilly Line zeer diep gelegen is, was de evacuatie veel moeilijker uit te voeren dan op andere lijnen. Op 8 juli werd de dienst op de lijn gedeeltelijk hervat, maar het centrale traject tussen [[Hyde Park Corner (metrostation)|Hyde Park Corner]] en [[Arnos Grove (metrostation)|Arnos Grove]] bleef nog gesloten. Precies vier weken na de aanslagen, op 4 augustus 2005, kwam de lijn weer volledig in bedrijf.
