Midazolam: verschil tussen versies

In tegenstelling tot andere benzodiazepines zoals [[diazepam]] en [[lorazepam]] is midazolam wateroplosbaar doordat de [[imidazolimidazool]] ring open is bij een pH onder de 4. Als midazolam wordt geïnjecteerd sluit de imidazolringimidazoolring door het zwak alkalische milieu van de bloedbaan (pH ongeveer 7.4), waardoor het beter in vet oplosbaar wordt. Deze eigenschap maakt dat het snel wordt opgenomen in zenuwweefsel. Hierdoor en door de pKa-waarde van 6.15, waardoor in fysiologische omstandigheden midazolam grotendeels (>90%) ongeïoniseerd is, zorgen voor een snelle werking.

Metabolisme gaat via het hepatische [[cytochroom P450]] enzym [[CYP3A4|3A3/3A4]]. Het wordt [[hydroxylering|gehydroxyleerd]] tot de minder actieve [[metaboliet]] 1-hydroxy-midazolam en dan [[glucuronidatie|geglucuronideerd]], waarna het renaal geklaard wordt. Bij [[nierinsufficiëntie]] kan er cumulatie van 1-hydroxymidazolamglucuronide optreden. Lange tijd is aangenomen dat deze glucuronide farmacologisch inactief is. Tegenwoordig is echter bekend dat de activiteit ervan circa 10% bedraagt van de activiteit van midazolam. Bij voldoende cumulatie kan dus alsnog sedatie optreden.

Door zijn sterke en zeer snelle inwerking wordt midazolam zelden toegepast buiten het ziekenhuis. Een uitzondering is midazolam via het wangslijmvlies voor de snelle behandeling van langdurige [[insulten]]. Hiervoor is in de VS midazolam niet geregistreerd en dus [[off-label use]]. Voor deze toepassing wordt het toegediend tussen de binnenkant van de wang en het tandvlees, waar het direct in de bloedbaan wordt opgenomen. Ook in de setting van de [[ambulance]] en [[Mobiel Medisch Team|traumahelikopter]] wordt midazolam veelvuldig toegepast door [[MMT-arts]]en en [[Ambulanceverpleegkundige (Nederland)|ambulanceverpleegkundige]]n.

De dosering van midazolam is zeer variabel en afhankelijk van patiënt factorenpatiëntfactoren (zoals gewicht en leeftijd) en andere toegevoegde medicatie. Voor de inductie van [[anesthesie]] is erg veel midazolam nodig (bijvoorbeeld in de orde van 25 mg intraveneus voor een volwassene, tevens maximale dosis). Voor sedatie (kalmerend effect) is minder nodig bijvoorbeeld 2,5– 10 mg intraveneus. (i.m)