Humphries was op jonge leeftijd een succesvol [[zwemmen|zwemmer]]. Hij heeft nog altijd het nationale record uit 1995 van de 50 meter vrije slag (27,71) voor jongens onder de 11.<ref>{{en}}[http://www.usaswimming.org/DesktopDefault.aspx?TabId=1480&Alias=Rainbow&Lang=en National age group records], "USA Swimming", geraadpleegd op 4 november 2013</ref> Op 12-jarige leeftijd stopte hij met zwemmen en begon hij met basketballen. Humphries behaalde meerdere prijzen gedurende zijn middelbareschooltijd. Hij speelde onder meer in het [[McDonald's All-American Team]] van 2003. Vanaf 2004 ging hij in de [[National Basketball Association]] (NBA) spelen. Hij speelde voor de basketbalteams [[Utah Jazz]] (2004-2006), [[Toronto Raptors]] (2006-2009), [[Dallas Mavericks]] (2009-2010) en [[Brooklyn Nets]] (2010-2013). Vanaf 2013 speelde hij voor het team [[Boston Celtics]], om in 2014 de overstap te maken naar de [[Washington Wizards]]. In februari 2016 werd hij naar de [[Phoenix Suns]] gestuurd, waar zijn contract ontbonden werd. Op 1 maart tekende hij bij de [[Atlanta Hawks]]. Op 15 juli 2016 ontbond hij opnieuw zijn contract deze keer bij de [[Atlanta Hawks]]. Op 25 september 2017 tekende hij een nieuw contract bij de [[Philadelphia 76ers]], maar werd afgewezen toen hij buiten de laatste selectie van het team viel.
