Als Richard Kimble ([[Harrison Ford]]) 's avonds thuiskomt, wordt hij belaagd door een insluiper. Deze man heeft KimblesKimble's vrouw Helen ([[Sela Ward]]) vermoord. Er ontstaat een worsteling, waarbij Kimble ontdekt dat de belager een armprothese heeft en deze beschadigt. De eenarmige weet te ontkomen. De ingeschakelde politie gelooft echter niet KimblesKimble's verhaal van de insluiper echter niet, maaren verdenkt hemzelf. Kimble wordt ook door de rechter schuldig bevonden en veroordeeld tot de doodstraf en per bus naar een andere gevangenis vervoerd. Tijdens dit gevangenentransport wordt een ontsnappingspoging door andere gevangen gedaan waardoor uiteindelijk een trein op de bus verongeluktbotst en Kimble en een andere gevangene kunnen ontsnappen. [[United States Marshals Service|US Marshal]] Samuel Gerard ([[Tommy Lee Jones]]) is belast met de opsporing van de ontsnapte gevangenen en zet een klopjacht in. Kimble weet echterlater arrestatie te ontsnappenvoorkomen door van een hoge stuwdam het water in te springen.
Kimble keert vermomd als schoonmaker terug naar het ziekenhuis waar hij als arts gewerkt heeft en probeert daar de identiteit van de eenarmige man en zijn motief voor de moord op zijn vrouw te achterhalen. Het lukt hem een lijst te maken met eenarmige patiënten die recentelijk zijn behandeld. Verder komt Kimble erachter dat een collega-arts, zijn vriend Charles Nichols ([[Jeroen Krabbé]]), onderzoeksgegevens heeft vervalst ten behoeve van een farmaceutisch bedrijf om een nieuw geneesmiddel op de markt te kunnen brengen. Gerard komt Kimble opnieuw op het spoor als hij (als schoonmaker) zich (levensreddend) bemoeit met een gewond kind en daardoor de aandacht trekt van de arts die primair verantwoordelijk is voor dat kind. Kimble weet opnieuw te ontkomen. Wel wordt Gerard duidelijk wat Kimble in het ziekenhuis zocht en hij gaat, net als Kimble, eenarmige patiënten na.
Kimble ontdekt dat de eenarmige, de oud-politieman Frederick Sykes ([[Andreas Katsulas]]), ook bekend is met het farmaceutische bedrijf en het lukt Kimble om GerardsGerard naar het huis van Sykes te lokken. Sykes wordt vervolgens ook door GerardsGerard's mensen geschaduwd, maar hij weet hen af te schudden. Sykes krijgt instructies om Kimble alsnog te vermoorden en hij gaat achter Kimble aan. In de daaropvolgende confrontatie schiet Sykes een agent dood. Kimble wordt echter door de politie van Chicago als dader beschouwd. Kimble weet opnieuw te ontkomen en wil Nichols confronteren met feit dat Nicholshij gegevens vervalst heeft. Hij doet dat juist op het moment dat Nichols in een hotel voor een zaal staat te speechen over het geneesmiddel.
Intussen komen zowel Gerard als de politie van Chicago ter plaatse aan. Omdat Gerard vreest dat de politie van Chicago Kimble zal neerschieten, probeert hij als eerste Kimble te arresteren. Nichols en Kimble raken in gevecht en belanden uiteindelijk in de wasserette van het hotel.
GerardIntussen komtkomen daarzowel ook (nogGerard voorals de politie van Chicago)aanter enplaatse hijaan. verteltOmdat hardopGerard en luid uitvreest dat hijKimble inmiddelsdoor ookde weetde hoepolitie allesvan inChicago elkaarzal steekt.worden Nicholsneergeschoten, staatprobeert ophij hetals punt om Gerard neer te schieten, maareerste Kimble voorkomt dat door Nichols met een pijp neer te slaanarresteren. Nichols wordt gearresteerd en GerardKimble neemtraken dein doorgevecht hemen geboeidebelanden Kimbleuiteindelijk meein naarde zijn wagen, waar hij hem verlostwasserette van zijnhet handboeienhotel.
Gerard komt daar ook aan, voordat de politie van Chicago dat doet, en hij vertelt hardop dat hij inmiddels ook weet hoe alles in elkaar steekt. Nichols staat daarna op het punt om Gerard neer te schieten, maar Kimble voorkomt dat door Nichols met een pijp neer te slaan. Nichols wordt gearresteerd en Gerard neemt de door hem geboeide Kimble mee naar zijn wagen, waar hij hem verlost van zijn handboeien.
