Het werkingsmechanisme van paracetamol is nog steeds onduidelijk.<ref>[https://www.gezondheidenwetenschap.be/onderzoek-onder-de-loep/paracetamol-veel-gebruikt-weinig-efficient Paracetamol veel gebruikt, wenigweinig efficiënt]</ref> Er zijn twee hypotheses: (1) remmen van [[cyclo-oxygenase]]s ([[COX]], [[enzym]]en betrokken bij ontstekingsreacties) en (2) beïnvloeding van het [[serotonine|serotonerge systeem]]; dat zijn [[zenuw]]banen die onder andere een rol spelen bij de gewaarwording van pijn.<ref name="PMID 17957182">{{Citeer journal | author = Pickering G, Estève V, Loriot M-A, Eschalier A, Dubray C | year = 2008 | month = juli | title = Acetaminophen reinforces descending inhibitory pain pathways | journal = Clin Pharmacol Ther | volume = 84 | issue = 1 | pages = 47-51 | issn = 0009-9236 | pmid = 17957182 | doi = 10.1038/sj.clpt.6100403 | language = en}}</ref>
