Midazolam: verschil tussen versies

In tegenstelling tot andere benzodiazepines zoals [[diazepam]] (valium®) en [[lorazepam]] is midazolam wateroplosbaar doordat de [[imidazol]] ring open is bij een pH onder de 4. Als midazolam wordt geïnjecteerd sluit de imidazolring door het zwak alkalische milieu van de bloedbaan (pH ongeveer 7.4), waardoor het beter in vet oplosbaar wordt. Deze eigenschap maakt dat het snel wordt opgenomen in zenuwweefsel. Hierdoor en door de pKa-waarde van 6.15, waardoor in fysiologische omstandigheden midazolam grotendeels (>90%) ongeïoniseerd is, zorgen voor een snelle werking.

Metabolisme gaat via het hepatische [[Cytochroom p450]] enzym [[CYP3A4|3A3/3A4]]. Het wordt gehydroxyleerd tot de minder actieve metaboliet 1-hydroxy-midazolam en dan geglucuronideerd, waarna het renaal geklaard wordt. Bij nierinsufficiëntie kan er cumulatie van 1-hydroxymidazolamglucuronide optreden. Lange tijd is aangenomen dat deze glucuronide farmacologisch inactief is. Tegenwoordig is echter bekend dat de activiteit ervan circa 10% bedraagt van de activiteit van midazolam. Bij voldoende cumulatie kan dus alsnog sedatie optreden.