Het spel is exclusief te spelen met een vr-bril; Valve heeft aangegeven dat het spel ook in de toekomst niet compatibel zal worden gemaakt voor andere typen beeldscherm of invoerapparaat.[2] Het spel zal alle vr-brillen ondersteunen die compatibel zijn met SteamVR, zoals de Valve Index, HTC Vive en de Oculus Rift.[3]
Het spel speelt zich af tussen de gebeurtenissen van Half-Life en Half-Life 2. De speler bestuurt Alyx Vance die samen met haar vader Eli tegen de Combine, een interdimensionaal rijk, vecht.
