Dapagliflozine
Opgegeven reden: Verouderd, niet meer goed bijgewerkt sinds 2013
|
Neem het voorbehoud bij medische informatie in acht. Raadpleeg bij gezondheidsklachten een arts. |
Dapagliflozine is een nieuw soort geneesmiddel waarmee diabetes mellitus-type 2 kan worden behandeld. Het medicijn is ontwikkeld door Bristol-Myers Squibb samen met de firma AstraZeneca en geregistreerd onder de merknaam Forxiga®.
| Dapagliflozine | ||||
|---|---|---|---|---|
| Chemische structuur | ||||
| ||||
Structuurformule van Dapagliflozine
| ||||
| ||||
Haworth projectie
| ||||
| Farmaceutische gegevens | ||||
| Beschikbaarheid (F) | 78% (na dosis 10 mg) | |||
| Plasma-eiwitbinding | ~91% | |||
| Halveringstijd (t1/2) | ±12,9 uur | |||
| Uitscheiding | Urine (75%), feces (21%)[1] | |||
| Gebruik | ||||
| Merknamen | Forxiga, Farxiga, Edistride en andere | |||
| Andere namen | Andere namen[2] | |||
| Toediening | Oraal (tablet) | |||
| Databanken | ||||
| CAS-nummer | 461432-26-8 | |||
| PubChem | 9887712 | |||
| DrugBank | DB06292 | |||
| Chemische gegevens | ||||
| Molecuulformule | ||||
| IUPAC-naam | IUPACnaam[3] | |||
| Molmassa | 408,87 g/mol | |||
| SMILES | Smiles:[4] | |||
| ||||
| Dapagliflozine | ||||
|---|---|---|---|---|
| Algemeen | ||||
| Wikidata | Q409898 | |||
| Waarschuwingen en veiligheidsmaatregelen | ||||
[5]
| ||||
| H-zinnen | H302 - H318 - H319 - H360 - H362 - H372 - H413 | |||
| EUH-zinnen | geen | |||
| P-zinnen | geen | |||
| EG-Index-nummer | 639-683-0 | |||
| ||||
In juli 2011 hield de FDA de registratie tegen.[6][7]
In april 2012 gaf de CHMP van het EMA wel een positief rapport over het geneesmiddel. Het is nu in een aantal Europese landen in de handel en is via een gemeenschappelijke procedure op 15 november 2012 geschikt bevonden voor heel Europa bij de behandeling van diabetes type 2.[8] De FDA heeft het middel vooralsnog afgewezen wegens een verhoogd risico op kanker.[9]
Werkingsmechanisme bewerken
Dapagliflozine verhindert de terugresorptie van glucose uit de nier en de stof wordt zo in de urine uitgescheiden. Het is een omkeerbare remmer van de natrium[10]-glucose-cotransporter2 (SGLT2). De grote hoeveelheid glucose die kan worden uitgescheiden, tot aan 70 gram per dag, kan leiden tot zwakte, bloeddrukverlaging, flauwvallen en urinewegontstekingen.[11]
Handelsproduct bewerken
Forxiga wordt in de handel gebracht als tabletten met dapagliflozinepropaandiolmonohydraat, overeenkomend met respectievelijk 5 en 10 mg dapagliflozine.[12] Forxiga is geïndiceerd bij volwassen patiënten, 18 jaar en ouder, met type 2 diabetes mellitus om de bloedglucoseregulatie te verbeteren als monotherapie en als add-on combinatietherapie (in het bijzonder toevoeging aan metformine). De standaarddosering is 1x daags 10 mg.
Farmacokinetiek bewerken
De biologische beschikbaarheid is 78%. De stof wordt hoofdzakelijk omgezet in een niet werkzame glucuronide. De nierfunctie is belangrijk voor de hoeveelheid glucose die wordt uitgescheiden. Halveringstijd bedraagt circa 13 uur.
Waarschuwingen bewerken
Starten van het gebruik boven de 75 jaar wordt afgeraden. Ook bij een matige of nog slechtere nierfunctie dit middel niet gebruiken. Voorzichtigheid is geboden bij cardiovasculaire ziekten[13] en het gebruik van lisdiuretica. Het geneesmiddel geeft een grote kans op volumedepletie. Ook treden er eerder urogenitale infecties op.
Zwangerschap en borstvoeding worden ontraden.
Vergoeding in Nederland bewerken
CVZ adviseert op 3 september 2013 de minister vergoeding toe te staan als tweede medicijn middels clustering op lijst 1B. Dit geldt vooralsnog alleen in combinatietherapie met metformine, wanneer een sulfonylureumderivaat niet wordt verdragen.[14] Als monotherapie is het geneesmiddel nog niet beoordeeld.
Bronnen, noten en/of referenties
|